Under en konference i Paris bliver Robert Langdon, en amerikansk symbolforsker, ringet op midt om natten. Museumsdirektøren på Louvre er fundet myrdet inde på museet, og på gulvet ved siden af ham er der skrevet en mystisk, kodet meddelelse. Langdon får følgeskab af den franske kryptograf Sophie Neveu. Med forundring opdager de at mange af de mystiske meddelser har forbindelse til Da Vincis værker. Maleren har på udspekuleret vis camoufleret en række spor der peger på en ældgammel hemmelighed, og det står pludselig klart at det ikke alene er en morder, Langdon og Neveu er på sporet af, men også en af de største hemmeligheder gennem tiderne.
Langdon og Neveu hvirvles ind i en hæsblæsende jagt hvor det efterhÃ¥nden gÃ¥r op for dem at de er oppe mod en yderst magtfuld modstander. Medmindre de kan gennemskue det net af mystiske meddelelser der sukker op, vil ikke alene morderen gÃ¥r fri – en ældgammel, skæbnesvanger sandhed vil ogsÃ¥ være tabt for evigt.